An Alternative Synthesis of Chiral ( S)- Proline Derivatives that Contain a Thiohydantoin Moiety and Their Application as Organocatalysts in the Asymmetric Michael Addition Reaction under Solvent- Free Conditions.

A convenient synthetic procedure for the preparation of chiral thiohydantoins derived from natural -amino acids is reported. Salient features of this method include ready availability of the starting materials, mild reaction conditions, and high yields of the desired products. The prepared thiohydantoins were tested as organocatalysts in asymmetric Michael addition reactions, under solvent-free reaction conditions. Thiohydantoin 10d turned out to be the most efficient catalyst, and its catalytic activity can be significantly enhanced by the use of an equimolar amount of salicylic acid as additive. Furthermore, highest diastereo- and enantioselectivity is achieved when the reaction is carried out at -5.5 degrees C, without detriment of the reaction rate. Regarding the reaction's scope, the asymmetric Michael reaction catalyzed by 10d was found to maintain its efficiency with various Michael acceptors. Se reporta un procedimiento conveniente para la preparacion de las tiohidantoinas quirales 10a-f derivadas de -aminoacidos y conteniendo el segmento de (S)-prolina. Caracteristicas sobresalientes de esta metodologia incluyen la alta disponibilidad de las materias primas, las condiciones de reaccion suaves y los altos rendimientos de los productos deseados. Los compuestos 10a-f se probaron como organocatalizadores en la reaccion de adicion de Michael asimetrica, bajo condiciones de reaccion sin disolvente. La tiohidantoina 10d resulto ser el catalizador mas eficiente, y su actividad catalitica mejora significativamente con el uso de una cantidad equimolar de acido salicilico como aditivo. Ademas, se consigue una mayor diastereo- y enantioselectividad cuando la reaccion se lleva a cabo a -5.5 degrees C, sin detrimento de la velocidad de reaccion. En cuanto al alcance de la reaccion, se encontro que en general la reaccion de Michael asimetrica catalizada por 10d mantiene su eficacia con varios aceptores de Michael.