Immunomodulation in Cholesteatoma

Zusammenfassung Einleitung Die Atiopathogenese der chronischen Otitis media epitympanalis bzw. des Cholesteatoms und ihr proliferierender destruierender Verlauf mit moglichen Komplikationen wie Destruktion der knochernen Strukturen mit Horverlust, vestibularer Dysfunktion, Gesichtsnervenlahmung und intrakraniellen Komplikationen sind immer noch ungeklart. Die Therapie der Wahl ist nach wie vor die operative Sanierung. Aktuelle Studien befassen sich immer mehr mit dem angeborenen Immunsystem. Methoden Unsere Untersuchungen erfolgten im Mausmodell an WT-Mausen und immundefizienten KO-Mausen sowie an Gewebeproben vom Cholesteatom, gesunder Gehorgangshaut und gesunder Mittelohrschleimhaut, die wahrend sanierenden Ohroperationen entnommen wurden. Die Expressionsanalysen erfolgten auf Gen- und Proteinebene mit TNF als Major Target zur Therapieevaluation. Mittels TUNEL-Farbung und Immunhistochemie an Kryoschnitten wurde die Apoptose-Rate durch TNF bestimmt. Ergebnisse Das ungerichtet-expansive Cholesteatomwachstum zeigt ein immunmodulatorisches Profil mit Hoch- und Runterregulation von verschiedenen Gen-Netzwerken, vor allem Molekulen der TNF-Down- und -Upstream-Signalwege. Dabei wird TNF sowohl inflammatorisch als auch apoptotisch moduliert und eignet sich als moglicher Therapieansatz in verschiedenen Modellen. Schlussfolgerungen Es gibt Hinweise auf eine immunmodulatorische Regulation im Cholesteatom. Abstract Introduction The etiopathogenesis of chronic otitis media epitympanalis/cholesteatoma and its proliferative destructive course with possible complications such as destruction of bony structures with hearing loss, vestibular dysfunction, facial nerve paralysis and intracranial complications are still unexplained. Surgery is still the way to go. New studies are increasingly looking at the innate immune system. Methods Our studies were carried out in a mouse model in WT mice and immundeficient KO-mice, as well as in cholestatoma and healthy ear canal skin and middle ear tissue, which was removed during ear surgery. The expression analyses were carried out at the gene and protein level using TNF as the major target for therapy evaluation. By means of TUNEL staining and immunohistochemistry the level of apoptosis was evaluated. Results The uncontrolled undirected cholesteatoma growth shows an immunomodulatory profile with up and down-regulation of various gene networks, especially those involved in TNF downstream and upstream signaling pathways. TNF in cholesteatoma is modulated both inflammatorily and apoptotically and therefore is suitable as a possible therapeutic approach in various models. Conclusions Cholestatoma might be immunomodulatory regulated.

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The etiopathogenesis of chronic otitis media epitympanalis/cholesteatoma and its potential complications are still unclear. Surgery remains the preferred treatment, but new studies are exploring the role of the innate immune system. TNF modulation in cholesteatoma suggests a possible therapeutic target, with potential immunomodulatory regulation observed in its growth.