Metabolism of aceclofenac in cattle to vulture-killing diclofenac

The nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) diclofenac is highly toxic to Gyps vultures, and its recent widespread use in South Asia caused catastrophic declines in at least 3 scavenging raptors. The manufacture of veterinary formulations of diclofenac has since been banned across the region with mixed success. However, at least 12 other NSAIDs are available for veterinary use in South Asia. Aceclofenac is one of these compounds, and it is known to metabolize into diclofenac in some mammal species. The metabolic pathway of aceclofenac in cattle, the primary food of vultures in South Asia, is unknown. We gave 6 cattle the recommended dose of aceclofenac (2 mg/kg), collected blood thereafter at intervals for up to 12 h, and used liquid chromatography with mass spectrometry in a pharmacokinetic analysis of aceclofenac and diclofenac in the plasma. Nearly all the aceclofenac administered to the cattle was very rapidly metabolized into diclofenac. At 2 h, half the aceclofenac had been converted into diclofenac, and at 12 h four-fifths of the aceclofenac had been converted into diclofenac. Therefore, administering aceclofenac to livestock poses the same risk to vultures as administering diclofenac to livestock. This, coupled with the risk that aceclofenac may replace diclofenac in the veterinary market, points to the need for an immediate ban on all aceclofenac formulations that can be used to treat livestock. Without such a ban, the recovery of vultures across South Asia will not be successful. Metabolismo del Aceclofenaco en el Ganado al Diclofenaco que Mata Buitres La droga anti-inflamatoria no-esteroidal (NSAID, en ingles) diclofenaco es altamente toxica para los buitres Gyps, y su reciente uso extendido en el sur de Asia causo declinaciones catastroficas de al menos tres rapaces carroneras. Desde entonces, la manufactura de formulaciones veterinarias de diclofenaco ha sido prohibida a lo largo de la region, con exitos ambivalentes. Sin embargo, al menos otros 12 NSAID estan disponibles para uso veterinario en el sur de Asia. El aceclofenaco es uno de estos compuestos, y es sabido que se metaboliza en diclofenaco en algunas especies de mamiferos. La via metabolica del aceclofenaco en el ganado, la principal fuente de alimento de los buitres en el sur de Asia, no se conoce. Les proporcionamos a seis ganados la dosis recomendada de aceclofenaco (2 mg/Kg). A partir de entonces recolectamos la sangre en intervalos de hasta 12 horas y utilizamos cromatografia liquida con espectrometria en masa en un analisis farmacocineticodel aceclofenaco y el diclofenaco en el plasma. Casi todo el aceclofenaco administrado al ganado fue metabolizado rapidamente en diclofenaco. A las dos horas, la mitad del aceclofenaco habia sido convertido en diclofenaco, y a las 12 horas, cuatro-quintos del acelcofenaco habia sido convertido en diclofenaco. Por esto, la administracion de aceclofenaco al ganado es la misma amenaza para los buitres que la administracion de diclofenaco al ganado. Esto, emparejado con el riesgo de que el aceclofenaco pueda reemplazar al diclofenaco en el mercado veterinario, senala a la necesidad de una prohibicion inmediata de todas las formulaciones de aceclofenaco que podrian usarse para tratar al ganado. Sin dicha prohibicion, la recuperacion de los buitres en el sur de Asia no sera exitosa. Resumen