Ciclosporin therapy for canine generalized discoid lupus erythematosus refractory to doxycycline and niacinamide

BackgroundGeneralized discoid lupus erythematosus (DLE) is an autoimmune skin disease variant rarely reported in dogs. The antimalarial immunomodulator hydroxychloroquine has been suggested as maintenance therapy for generalized DLE in one dog, but several recurrences were noted in the 1year follow-up of that patient. Hypothesis/ObjectiveTo describe the effective treatment of generalized DLE with ciclosporin in one dog. AnimalA 6-year-old, castrated male crossbred dog was presented with pruritic, well-demarcated annular to polycyclic, hyperpigmented plaques with marginal erythema on the dorsal head, neck, trunk and medial extremities; these had been nonresponsive to treatment with doxycycline and niacinamide. MethodsInvestigation included complete blood count, serum chemistry profile, urinalysis, serum antinuclear antibody test, histopathological examination and direct immunofluorescence testing of skin biopsies. ResultsThe presence of lymphocyte-rich interface dermatitis on histology, together with generalized chronic recurrent hyperpigmented plaques, was consistent with the diagnosis of a generalized variant of DLE. The absence of systemic signs and unremarkable laboratory tests excluded concurrent systemic lupus erythematosus. Treatment was initiated with oral dexamethasone and ciclosporin. After 1month, dexamethasone was discontinued and oral ketoconazole was added to the therapeutic regimen. Four months later, pruritus and erythema resolved, with most skin lesions becoming impalpable. Over the last 6months, the patient's DLE was maintained in remission with oral ciclosporin and ketoconazole in combination every 3days. Conclusions and clinical importanceThe combination of ciclosporin and ketoconazole appeared effective to induce and maintain lesion remission in this dog with generalized DLE. Resume ContexteLe lupus discoide erythemateux generalise (DLE) est une dermatite auto-immune rarement rapportee chez le chien. L'hydroxychloroquine, immunomodulateur antimalarien, a ete testee comme un traitement d'entretien pour la DLE generalisee chez un chien mais plusieurs recidives ont ete observees dans l'annee suivant chez ce patient. Hypotheses/ObjectifsDecrire le traitement efficace de DLE generalisee avec de la ciclosporine chez un chien. SujetUn chien croise, male castre, de 6 ans, a ete presente avec des plaques prurigineuses hyperpigmentees circulaires a polycycliques bien delimitees avec des bords erythemateux sur le dessus de la tete, du cou, du tronc et sur la face mediale des extremites; ces lesions n'ont pas repondu a la doxycycline et a la niacinamide. MethodesLes examens ont compris une numeration formule complete, un profil biochimique, une analyse urinaire, un dosage des anticorps antinucleaires, un examen histopathologique et une immunofluorescence directe de biopsies cutanees. ResultatsLa presence d'une dermatite d'interface riche en lymphocytes a l'histopathologie associee a des plaques hyperpigmentees recidivantes chroniques generalisees est compatible avec le diagnostic d'un variant de DLE generalisee. L'absence de signes systemiques et d'anomalie dans les tests de laboratoire excluent un lupus erythemateux systemique concurrent. Le traitement a ete initie avec de la dexamethasone orale et de la ciclosporine. Apres 1 mois, la dexamethasone a ete arretee et du ketoconazole oral a ete ajoutee au traitement. Quatre mois plus tard, le prurit et l'erytheme avaient disparu, la plupart des lesions devenant imperceptibles. Sur les 6 derniers mois, la remission a ete maintenue avec de la ciclosporine et du ketoconazole oral en association tous les 3 jours. Conclusions et importance cliniqueL'association de la ciclosporine et du ketoconazole semble efficace pour induire et maintenir la remission des lesions chez ce chien avec une DLE generalisee. Resumen Introduccionel lupus eritematoso discoide generalizado (DLE) es una enfermedad autoinmune de la piel raramente descrita en perros. Se ha sugerido que el inmunomodulador antimalaria hidroxicloroquina puede utilizarse como terapia de mantenimiento para DLE generalizado en un perro, pero se observaron recidivas en el ano de seguimiento del paciente. Hipotesis/Objetivosdescribir el tratamiento efectivo de disco DLE generalizado en un perro. Animalesun macho castrado de seis anos de raza mixta se presento con lesiones tipo placas anulares, a policiclicas, bien demarcadas e hiperpigmentadas que presentaban eritema marginal y que estaban localizadas en la parte dorsal de la cabeza, cuello, tronco, y parte media de las extremidades. Estas habian respondido al tratamiento con doxiciclina y niacinamida. Metodosla investigacion incluyo hematologia, bioquimica sanguinea, urianalisis, la prueba de anticuerpos antinucleares en el suero, el examen histopatologico, y la inmunofluorescencia directa de la piel. Resultadosla presencia de dermatitis en interfase con numerosos linfocitos en las preparaciones histologicas, junto con la presencia de placas hiperpigmentadas cronicas recidivantes, fue consistente con un diagnostico de la variante generalizada de DEL. La ausencia de signos sistemicos y la ausencia de pruebas anormales de laboratorio excluyeron la posibilidad de lupus eritematoso sistemico. El tratamiento se inicio con dexametasona oral y ciclosporina. Tras un mes de tratamiento, se discontinuo la dexametasona y se anadio quetoconazol por via oral al regimen terapeutico, cuatro meses mas tarde, el prurito y el eritema habian resuelto y la mayoria de las lesiones de la piel no se detectaron por palpacion. En los seis meses siguientes al paciente se mantuvo en remision con ciclosporina oral y quetoconazol en combinacion administrados cada tres dias. Conclusiones e importancia clinicala combinacion de ciclosporina y quetoconazol parece ser efectiva para inducir y mantener la remision de las lesiones en este perro con DLE generalizado. Zusammenfassung HintergrundDer generalisierte diskoide Lupus erythematosus (DLE) ist eine Variante der autoimmunen Hauterkrankung, die bei Hunden selten beschrieben wird. Der antimalarische Immunmodulator Hydrxychloroquin wurde als Erhaltungstherapie fur einen generalisierten DLE bei einem Hund vorgeschlagen, wobei es aber innerhalb des Follow-Ups von einem Jahr zum mehrmaligen Wiederauftreten der Krankheit kam. Hypothese/ZieleDie Beschreibung einer wirksamen Behandlung eines generalisierten DLE bei einem Hund mit Ciclosporin. TierEin sechs Jahre alter kastrierter Mischlingsrude wurde mit juckenden, gut abgegrenzten annularen bis polyzyklischen, hyperpigmentierten Plaques mit erythematosem Rand am dorsalen Kopf, Nacken, Rumpf und den medialen Extremitaten vorgestellt; diese Veranderungen hatten sich durch die Behandlung mit Doxycyclin und Niacinamid nicht verbessert. MethodenDie Untersuchung beinhaltete ein Blutbild, eine Serumbiochemie, eine Urinanalyse, einen Antinuklearen Antikorpertest im Serum, eine histopathologische Untersuchung und einen direkten Immunfluoreszenztest der Hautbiopsien. ErgebnisseDas histologische Auftreten einer Lymphozyten-reichen Interface Dermatitis zusammen mit generalisierten chronisch wiederkehrenden hyperpigmentierten Plaques war mit der Diagnose einer generalisierten Variante des DLE im Einklang. Durch die Abwesenheit systemischer Symptomatik und den unergiebigen Labortests konnte ein begleitender systemischer Lupus erythematosus ausgeschlossen werden. Es wurde eine Behandlung mit Dexamethason und Ciclosporin per os eingeleitet. Nach einem Monat wurde das Dexamethason abgesetzt und Ketokonazol per os wurde zum Therapieplan hinzugefugt. Vier Monate spater waren Juckreiz und Erythem verschwunden, die meisten Hautveranderungen konnte man nicht mehr ertasten. Im Verlauf der letzten sechs Monate konnte der DLE dieses Patienten mit der kombinierten Verabreichung von Ciclosporin und Ketokonazol alle drei Tage in Remission gehalten werden. Schlussfolgerungen und klinische BedeutungDie Kombination von Ciclosporin und Ketokonazol zeigte bei diesem Hund mit generalisiertem DLE sowohl bei der Behandlung der Hautveranderungen wie auch bei Erhaltung in Remission ihre Wirksamkeit.