Atorvastatin reduces T-cell activation and exhaustion among HIV-infected cART-treated suboptimal immune responders in Uganda: a randomised crossover placebo-controlled trial

ObjectiveT-cell activation independently predicts mortality, poor immune recovery and non-AIDS illnesses during combination antiretroviral therapy (cART). Atorvastatin showed anti-immune activation effects among HIV-infected cART-naive individuals. We investigated whether adjunct atorvastatin therapy reduces T-cell activation among cART-treated adults with suboptimal immune recovery. MethodsA randomised double-blind placebo-controlled crossover trial, of atorvastatin 80mg daily vs. placebo for 12weeks, was conducted among individuals with CD4 increase <295cells/l after seven years of suppressive cART. Change in T-cell activation (CD3+CD4+/CD8+ CD38+HLADR+) and in T-cell exhaustion (CD3+CD4+/CD8+PD1+) was measured using flow cytometry. ResultsThirty patients were randomised, 15 to each arm. Atorvastatin resulted in a 28% greater reduction in CD4 T-cell activation (60% reduction) than placebo (32% reduction); P=0.001. Atorvastatin also resulted in a 35% greater reduction in CD8-T-cell activation than placebo (49% vs. 14%, P=0.0009), CD4 T-cell exhaustion (27% vs. 17% in placebo), P=0.001 and CD8 T-cell exhaustion (27% vs. 16%), P=0.004. There was no carry-over/period effect. Expected adverse events were comparable in both groups, and no serious adverse events were reported. ConclusionAtorvastatin reduced T-cell immune activation and exhaustion among cART-treated adults in a Ugandan cohort. Atorvastatin adjunct therapy should be explored as a strategy to improve HIV treatment outcomes among people living with HIV in sub-Saharan Africa. ObjectifL'activation des cellules T predit independamment la mortalite, la faible reconstitution immunitaire et les maladies non-SIDA au cours du traitement de combinaison antiretroviral (cART). L'atorvastatine a montre des effets d'activation anti-immunitaire chez les personnes infectes par le VIH et naives pour le cART. Nous avons investigue si la therapie d'appoint avec l'atorvastatine reduisait l'activation des cellules T chez les adultes traites au cART ayant une reconstitution immunitaire sous-optimale. MethodesUn essai randomise, placebo controle, en cross-over et en double aveugle avec de l'atorvastatine a 80 mg par jour versus placebo pendant 12 semaines, chez les individus avec une augmentation des CD4 <295cells/l apres sept ans sous cART suppressif. Les variations dans l'activation des cellules T (CD3+ CD4+/CD8+ CD38+ HLADR+) et dans l'epuisement des cellules T (CD3+ CD4+/CD8+ PD1+) ont ete mesurees par cytometrie de flux. ResultatsTrente patients ont ete randomises, 15 dans chaque bras. L'atorvastatine a entraine une reduction plus importante de l'activation des cellules T CD4 (reduction de 60%) que le placebo (reduction de 32%); p = 0,001 chez 28% des patients. L'atorvastatine a egalement entraine une plus grande reduction de l'activation des cellules T CD8 que le placebo (49% contre 14%, p = 0,0009), de l'epuisement des cellules T CD4 (27% contre 17% dans le groupe placebo), p = 0,001 et de l'epuisement des cellules T CD8 (27% contre 16%), p = 0,004, chez 35% des patients. Il n'y a pas eu d'effet residuel du traitement/periode precedent. Les evenements indesirables attendus etaient comparables dans les deux groupes et aucun effet indesirable severe n'a ete signale. ConclusionL'atorvastatine reduit l'activation immunitaire et l'epuisement des cellules T chez les adultes traites au cART dans une cohorte ougandaise. Le traitement d'appoint a l'atorvastatine devrait etre explore comme une strategie visant a ameliorer les resultats du traitement du VIH chez les personnes vivant avec le VIH en Afrique subsaharienne. ObjetivoLa activacion de celulas T predice la mortalidad de forma independiente, una mala recuperacion inmunologica y enfermedades no relacionadas con el SIDA durante la terapia antirretroviral combinada (TARc) La Atorvastatina mostraba efectos de activacion anti-inmune en individuos infectados con VIH y que no habian recibido TARc. Hemos investigado si la terapia adjunta con atorvastatina reduce la activacion de celulas T en adultos tratados con TARc y con una recuperacion inmune suboptima. MetodosEnsayo aleatorizado, doble ciego, cruzado y controlado con placebo, de 80 mg diarios de atorvastatina versus placebo durante 12 semanas, entre individuos con un aumento de CD4 <295cells/l despues de siete anos de TARc supresivo. El cambio en la activacion de las celulas T (CD3+CD4+/CD8+ CD38+HLADR+) y el agotamiento de celulas T (CD3+CD4+/ CD8+PD1+) se midieron mediante citometria de flujo. ResultadosSe aleatorizaron 30 pacientes, 15 en cada brazo. La Atorvastatina resulto en un 28% mas de reduccion de la activacion de celulas T (reduccion del 60%) que el placebo (reduccion del 32%); p=0.001. La Atorvastatina tambien resulto en una reduccion de la activacion de celulas T - CD8 un 35% mayor que el placebo (49% versus 14%, p=0.0009), un agotamiento de celulas T - CD4 T (27% versus 17% en placebo), p=0.001, y agotamiento de CD8 T (27% versus 16%), p=0.004. No habia efecto de arrastre. Los eventos adversos esperados eran comparables en ambos grupos y no se reporto ningun evento adverso serio. ConclusionLa atorvastatina reduce la activacion inmune de celulas T y su agotamiento entre adultos tratados con TARc en una cohorte de Uganda. La terapia adjunta con atorvastatina deberia explorarse como estrategia para mejorar los resultados del tratamiento del VIH entre personas viviendo con VIH en africa subsahariana.